Senotherapeutics: Different approaches of discovery and development

01 de febrero de 2024

La senescencia celular, un aspecto clave del envejecimiento, implica una detención irreversible del ciclo celular. Los senoterapéuticos incluyen senolíticos (que eliminan las células senescentes) y senomórficos (que suprimen el fenotipo secretor asociado a la senescencia). Los senolíticos de primera generación se dirigen a las vías antiapoptóticas, mientras que los de segunda generación se centran en marcadores de células senescentes como SA-β-gal. Los nuevos enfoques envuelven el descubrimiento de senolíticos de moléculas pequeñas impulsado por la IA. El artículo enfatiza el potencial de los senoterapéuticos para retrasar las patologías relacionadas con la edad, pero destaca la necesidad de una mayor validación clínica.

Artificial intelligence and open science in discovery of disease-modifying medicines for Alzheimer’s disease

20 de febrero de 2024

En este artículo se analiza el uso de la inteligencia artificial (IA) y la “ciencia abierta” en el descubrimiento de medicamentos modificadores de la enfermedad de Alzheimer (EA). Subraya los desafíos en el tratamiento de la EA, incluida la alta tasa de fracaso de los ensayos clínicos. Se destaca la aprobación de Lecanemab y Donanemab, pero se mencionan desafíos como la necesidad de infusiones mensuales. Explora las aplicaciones de la IA en el descubrimiento de fármacos, incluidos modelos generativos para el diseño de moléculas, predicción de retrosíntesis, optimización farmacocinética/farmacodinámica, reutilización de fármacos y emulación de ensayos clínicos. El artículo sugiere que la IA, utilizando big data y diversos datos ómicos, puede ayudar a identificar objetivos farmacológicos más allá de la hipótesis amiloide predominante. Los autores enfatizan la importancia de abordar las lagunas de datos, reducir el sesgo y aumentar la inclusión en los ensayos clínicos.

Alcanzamos hoy las 500 publicaciones de interesantes artículos relacionados con la “Medicina Preventiva para el Envejecimiento y Longevidad Saludables” desde la creación de este espacio de divulgación, “El Radar del Rejuvenecimiento” hace un año. Estamos muy satisfechos de poder compartir con nuestros clientes y seguidores parte de la ingente cantidad de información que se publica a diario sobre esta apasionante y emergente rama de la medicina. Mantenemos nuestra ilusión de seguir aportando nuestro granito de arena en la difusión rigurosa de la buena ciencia. Muchas gracias a todos por seguirnos.

Denis Noble in Nature: “Time to Admit Genes Are Not the Blueprint For Life”

05 de febrero de 2024

En este artículo analiza la metáfora de los genes como plano biológico de la vida (“genes as the the blueprint for life”), y se cuestiona lo que se considera una visión demasiado simplificada de la biología. Se enfatiza la complejidad de los sistemas biológicos, destacando que los genes no tienen funciones preestablecidas determinadas por secuencias de ADN. El artículo fomenta una comprensión más matizada de la genética, las interacciones de las proteínas y la evolución. El enfoque en la “agencia” – la capacidad de un organismo para provocar cambios con vistas a un objetivo – desafía la perspectiva centrada en los genes. El autor enfatiza la necesidad de repensar profundamente la comprensión de las enfermedades y los procesos fisiológicos, e insta a los científicos a aceptar la incertidumbre y desarrollar nuevas ideas.

El artículo fuente, de acceso restringido, fue publicado en la prestigiosa revista Nature: It’s time to admit that genes are not the blueprint of life

Metabolomic age and risk of 50 chronic diseases in community-dwelling adults: A prospective cohort study

21 de febrero de 2024

Este estudio utilizó el Biobanco del Reino Unido para explorar la asociación de la edad metabolómica con las enfermedades crónicas. En el mismo se evaluó la edad metabolómica mediante espectroscopia de resonancia magnética nuclear y aprendizaje automático. Al examinar a 502.505 participantes de entre 39 y 73 años, la investigación encontró que una mayor edad metabolómica se asoció significativamente con la incidencia de 25 de 50 enfermedades crónicas, incluidas enfermedades cardiovasculares, metabólicas, cáncer y trastornos mentales. Las asociaciones siguieron siendo significativas después de ajustar por trastornos metabólicos. El estudio destacó el papel de la edad metabolómica en la predicción de una amplia gama de enfermedades crónicas, lo que sugiere su potencial para la detección y la prevención.

A novel non-invasive estimate of biological age: can an echocardiogram measure the patient’s age?

27 de septiembre de 2023

En este artículo se presenta una nueva medida de la edad biológica, utilizando variables ecocardiográficas no invasivas del ventrículo izquierdo y la aurícula izquierda. Desarrollada por Ganau et al., la medida clasifica a los pacientes en patrones de envejecimiento lento, normal y acelerado según parámetros ecocardiográficos. En una muestra de 3.817 participantes, el grupo de envejecimiento normal mostró mejores resultados, mientras que el grupo de envejecimiento acelerado tuvo mayores eventos cardiovasculares. Los autores también desarrollaron un modelo computacional, HeartPhAge, que estima la edad fenotípica del corazón, que se correlaciona fuertemente con la edad cronológica. Se necesita mayor validación para la aplicación clínica.

Intensive lifestyle intervention in type 2 diabetes and risk of incident coronary artery disease for the common haptoglobin phenotypes: the Look AHEAD study

24 de febrero de 2024

El estudio Look AHEAD (Action for Health in Diabetes) investigó si el fenotipo de la haptoglobina (Hp) modifica el impacto de la intervención intensiva en el estilo de vida (ILI por sus siglas en inglés) en la enfermedad de las arterias coronarias (CAD por sus siglas en inglés) y en la diabetes tipo 2. El estudio encontró que el fenotipo de Hp no alteró significativamente el efecto de la pérdida de peso por ILI sobre el riesgo de enfermedad coronaria, posiblemente debido al impacto limitado en el control glucémico. Tampoco afectó substantialmente los niveles de hemoglobina glucosilada ni la incidencia de CAD. El estudio involucró a 4.542 participantes y comparó ILI centrada en la pérdida de peso con apoyo y educación sobre la diabetes. De acuerdo con los autores, se recomienda realizar más investigaciones para confirmar estos hallazgos.

Stealthy stem cells to treat disease

28 de febrero de 2024

Científicos están explorando un enfoque para las terapias con células madre, utilizando la edición de genes, en particular los sistemas CRISPR-Cas, para crear células madre con propiedades inmunoevasivas. Estas células «ocultas» podrían usarse potencialmente en terapias celulares producidas en masa sin necesidad de supresión inmune. La investigación inicial sugiere que las células madre editadas genéticamente pueden eludir los mecanismos de reconocimiento inmunológico. Sin embargo, persisten desafíos y se necesitan ensayos clínicos integrales para validar la eficacia y seguridad de este enfoque. Los investigadores pretenden minimizar las ediciones genéticas para agilizar la fabricación y la aprobación regulatoria.

“The Kardashian Of Longevity”: Is Bryan Johnson Good For The Nascent Longevity Biotechnology Industry?

27 de febrero de 2024

Bryan Johnson, apodado el «Kardashian de la longevidad», ganó atención mundial por su gasto anual de 2 millones de dólares en prácticas de longevidad y rejuvenecimiento. La historia de Johnson ha provocado una amplia cobertura, retratándolo como una figura rica que busca la eterna juventud. Su proyecto “Blueprint”, el cual inicialmente pasó desapercibido, ha llamado mucho la atención con titulares provocativos y fotografías semidesnudas. Dentro de la comunidad de la longevidad, su estatus de celebridad creó una nueva categoría, las «Celebridades de la Longevidad». Esto ha provocado la oposición de activistas serios, preocupados por la comercialización y la posible dilución de los esfuerzos creíbles en el sector de la longevidad. La fama de Johnson, similar a la de las Kardashian, llevó a la venta de productos de la marca Blueprint, lo que ha provocado controversia dentro de la industria de la longevidad.

Can single-cell biology realize the promise of precision medicine?

15 de febrero de 2024

La colaboración de Cellarity con Novo Nordisk se centra en el uso de enfoques unicelulares en el descubrimiento de fármacos para la enfermedad del hígado graso crónico. Los métodos unicelulares, destacados en la investigación básica, son prometedores en medicina y pueden mejorar la medicina de precisión al brindar a los pacientes terapias óptimas. El cambio de análisis masivos a métodos unicelulares, con la ayuda de la secuenciación genómica de próxima generación, permite un examen detallado y ofrece información sobre células raras y metabolitos de baja concentración. La adopción clínica se encuentra en etapas iniciales, y empresas como Mission Bio están desarrollando ensayos unicelulares, mientras que la transcriptómica espacial y las imágenes unicelulares añaden resolución.