Circulating cell-free nucleic acids of plasma in human aging, healthy aging and longevity: current state of knowledge

28 de noviembre de 2023

Los ácidos nucleicos libres de células circulantes en plasma (ccfNA por sus siglas en inglés) contienen información genética y epigenética, lo que los convierte en biomarcadores valiosos para el diagnóstico de enfermedades no invasivas. Esta revisión explora los ccfNA, centrándose en el ADN fragmentado encontrado en los componentes no celulares de biopsias líquidas (ccfDNA por sus siglas en inglés) y los microARN circulantes (ccfmiRNA por sus siglas en inglés), en relación con el envejecimiento. Los estudios revelan niveles elevados de ccfDNA, hipometilación y nucleosomas alterados durante el envejecimiento. Los ccfmiRNA específicos (p. ej., miR-21, miR-126-3p, miR-181a, miR-19a/b-3p) se correlacionan con el envejecimiento, la inflamación y la longevidad. Los efectos en la inflamación y la comunicación celular sugieren que los ccfNA son biomarcadores prometedores para el envejecimiento saludable y la predicción de la esperanza de vida. Investigaciones futuras pueden revelar sus funciones y propiciar intervenciones antienvejecimiento.

Decelerated Epigenetic Aging in Long Livers

29 de noviembre de 2023

En este estudio se explora el envejecimiento epigenético en personas longevas, evaluando a 95 rusos mayores de 90 años. Utilizando el modelo de medición conocido como “modelo de Bekaert”, se estimó la edad epigenética de estas personas, revelando que la misma era significativamente menor (con un promedio de 21 años) que su edad cronológica. No se encontraron diferencias reveladoras basadas en el sexo, ni entre personas longevas sanas y aquellas más frágiles, lo que, de acuerdo con los autores, pone en duda la capacidad y precisión de la estimación que hace el modelo. Los hallazgos resaltan la necesidad de realizar más investigaciones sobre los centenarios para comprender los factores que contribuyen a la notable ralentización de su envejecimiento. El estudio subraya además la complejidad de la investigación sobre el envejecimiento, y enfatiza el potencial de la medicina personalizada para abordar el tratamiento de enfermedades relacionadas con la edad.

«Genetic priority score» promises to revolutionize drug development

03 de enero de 2024

La Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, NY, ha introducido una «puntuación de prioridad genética» (GPS por sus siglas en inglés) para mejorar la priorización de objetivos farmacológicos. El GPS integra diversos datos genéticos humanos y ofrece una puntuación fácilmente interpretable para identificar genes con alto potencial como objetivos farmacológicos. Esta herramienta tiene como objetivo agilizar el desarrollo de fármacos, optimizar la selección de objetivos y mejorar la eficiencia. Al reconocer el impacto significativo en los costos de desarrollo de fármacos, los investigadores destacan la importancia de la investigación en curso y planean perfeccionar el modelo incorporando más características genéticas y sofisticados algoritmos.

El artículo fuente, de acceso restringido, fue publicado en la revista Nature: Development of a human genetics-guided priority score for 19,365 genes and 399 drug indications

People get ready! A new generation of Alzheimer’s therapies may require new ways to deliver and pay for healthcare

14 de diciembre de 2023

En este artículo se analizan los avances en el desarrollo de “terapias modificadoras de la enfermedad” (DMTs por sus siglas en inglés) para la enfermedad de Alzheimer (AD por sus siglas en inglés), y los desafíos que presentan, enfatizando el potencial para retardar la progresión de la enfermedad. Los desafíos incluyen alta prevalencia, nuevos costos, e incertidumbres sobre el valor clínico. Dos DMTs ya aprobados, Aducanumab y Lecanemab, enfrentan interrogantes sobre su importancia clínica, los efectos secundarios y la asequibilidad. El artículo sugiere modelos de pago innovadores y sistemas de salud de aprendizaje para mejorar el acceso, la evaluación de la rentabilidad y superar barreras presupuestarias. De acuerdo con los autores, la detección temprana mediante biomarcadores y el uso de herramientas digitales es crucial. El artículo enfatiza la necesidad de colaboración global, y modelos de pago alternativos para abordar de manera efectiva los desafíos únicos que plantean los DMTs para el tratamiento de la AD.

Are menopause, aging and prostate cancer diseases?

26 de enero de 2023

Este artículo sostiene que ciertas manifestaciones clínicas relacionadas con la edad, como la menopausia, el agrandamiento de la próstata y la aterosclerosis, están cuasi programadas e impulsadas por procesos hiperfuncionales. Desafía la noción de la menopausia como un mecanismo adaptativo, y enfatiza las características comunes de las enfermedades relacionadas con la edad que afectan a todas las personas. Aborda la teoría de la hiperfunción y sugiere que, mediante la inhibición de estos procesos, citando como posible medio el uso de la rapamicina, se puede tratar el envejecimiento. El autor retrata el envejecimiento no como una enfermedad por si sola, sino como el resultado colectivo de enfermedades cuasi programadas, proponiendo una medicina preventiva dirigida a las primeras etapas hiperfuncionales como terapia antienvejecimiento.

Prostate Safety Events During Testosterone Replacement Therapy in Men With Hypogonadism – A Randomized Clinical Trial

27 de diciembre de 2023

Este estudio explora la seguridad de la terapia de reemplazo de testosterona (TRT) en hombres con hipogonadismo. El ensayo TRAVERSE, el más grande de su tipo, revela que la TRT no aumenta significativamente el riesgo de cáncer de próstata de alto grado o de cualquier tipo, así como tampoco de retención urinaria aguda en comparación con un placebo. Los hallazgos, obtenidos a través de un protocolo estructurado, sugieren que en hombres cuidadosamente evaluados con hipogonadismo y concentraciones de PSA inferiores a 3 ng/mL, la TRT se asocia con bajos riesgos de eventos adversos de próstata, lo que proporciona información valiosa para los médicos y pacientes que están considerando la TRT. Las limitaciones del estudio incluyen la exclusión de personas con alto riesgo de cáncer de próstata, así como posibles sesgos relacionados con la toma de decisiones compartida y la interrupción del tratamiento por parte de los participantes.

AGE REVERSAL Through Replacing MITOCHONDRIA

12 de diciembre de 2023

En este video, Vinit Mahajan, profesor y cirujano de la Universidad de Stanford, explora la reversión de la edad mediante el reemplazo mitocondrial. La charla cubre la importancia de las mitocondrias en el envejecimiento, presenta el concepto de «mito-reloj» y muestra estudios de prueba de concepto. La atención se centra en los “mitlets”, pequeñas baterías contenidas en las plaquetas, y su potencial para abordar afecciones relacionadas con la edad. El Prof. Mahajan analiza el intercambio mitocondrial natural, el uso de un biorreactor para aumentar la producción mitocondrial, y otras diversas aplicaciones, incluido el tratamiento de infecciones y la neurodegeneración. La charla concluye con posibles estrategias de financiación, consideraciones de la FDA, y la búsqueda de terapias de longevidad dirigidas a las causas de las enfermedades.

Age-Related Alternative Splicing: Driver or Passenger in the Aging Process?

12 de diciembre de 2023

Este artículo destaca las alteraciones relacionadas con la edad en los mecanismos celulares, particularmente consecuencia de los llamados “empalmes alternativos”. Estos vienen a ser mecanismos celulares que permiten que las células produzcan muchas proteínas diferentes a partir de un solo gen, lo que contribuye al padecimiento de diversos trastornos. Se observan diferencias de empalmes que son específicas de cada sexo, lo que influye en la susceptibilidad a las enfermedades. Los factores de empalme exhiben cambios de expresión variables durante el envejecimiento, afectando diversos tejidos, entre ellos el cerebro y los músculos. A pesar de la complejidad, comprender el impacto de los empalmes en el envejecimiento puede revelar vías terapéuticas para tratar y eventualmente curar enfermedades relacionadas con la edad.

Partial cellular reprogramming: A deep dive into an emerging rejuvenation technology

01 de diciembre de 2023

El aumento mundial de la esperanza de vida ha provocado un aumento de la población anciana, y las enfermedades relacionadas con la edad suponen, además de sufrimiento, una importante carga sanitaria y económica. La reprogramación parcial celular, un proceso que rejuvenece las células epigenéticamente y sin resetear por completo su identidad, es prometedora para revertir cambios celulares relacionados con la edad, restaurar tejidos y extender la vida útil. Esta técnica implica manipular genes específicos para rejuvenecer las células. Los estudios y experimentos realizados en animales modelo muestran su potencial para abordar las características del envejecimiento, mejorar la regeneración de tejidos y prolongar la vida útil también en humanos, pero se trata de una tecnología que aún requiere de más estudios y experimentación.

Organ aging signatures in the plasma proteome track health and disease

06 de diciembre de 2023

Este estudio emplea proteómica plasmática y aprendizaje automático para evaluar el envejecimiento de órganos específicos en individuos vivos. Al analizar 11 órganos principales en 5.676 adultos, identifica casi el 20% con envejecimiento acelerado en un órgano y el 1,7% con envejecimiento multiorgánico. El envejecimiento acelerado de los órganos se correlaciona con un mayor riesgo de mortalidad, y enfermedades específicas se alinean con un envejecimiento más rápido de los órganos. Por ejemplo, el envejecimiento acelerado del corazón se correlaciona con un aumento del 250% en el riesgo de insuficiencia cardíaca, mientras que el envejecimiento cerebral y vascular predice la progresión del Alzheimer. El estudio introduce un enfoque mínimamente invasivo para estudiar el envejecimiento de los órganos y predice enfermedades y efectos del envejecimiento basándose en datos de proteómica plasmática.