«Genetic priority score» promises to revolutionize drug development

03 de enero de 2024

La Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, NY, ha introducido una «puntuación de prioridad genética» (GPS por sus siglas en inglés) para mejorar la priorización de objetivos farmacológicos. El GPS integra diversos datos genéticos humanos y ofrece una puntuación fácilmente interpretable para identificar genes con alto potencial como objetivos farmacológicos. Esta herramienta tiene como objetivo agilizar el desarrollo de fármacos, optimizar la selección de objetivos y mejorar la eficiencia. Al reconocer el impacto significativo en los costos de desarrollo de fármacos, los investigadores destacan la importancia de la investigación en curso y planean perfeccionar el modelo incorporando más características genéticas y sofisticados algoritmos.

El artículo fuente, de acceso restringido, fue publicado en la revista Nature: Development of a human genetics-guided priority score for 19,365 genes and 399 drug indications

People get ready! A new generation of Alzheimer’s therapies may require new ways to deliver and pay for healthcare

14 de diciembre de 2023

En este artículo se analizan los avances en el desarrollo de “terapias modificadoras de la enfermedad” (DMTs por sus siglas en inglés) para la enfermedad de Alzheimer (AD por sus siglas en inglés), y los desafíos que presentan, enfatizando el potencial para retardar la progresión de la enfermedad. Los desafíos incluyen alta prevalencia, nuevos costos, e incertidumbres sobre el valor clínico. Dos DMTs ya aprobados, Aducanumab y Lecanemab, enfrentan interrogantes sobre su importancia clínica, los efectos secundarios y la asequibilidad. El artículo sugiere modelos de pago innovadores y sistemas de salud de aprendizaje para mejorar el acceso, la evaluación de la rentabilidad y superar barreras presupuestarias. De acuerdo con los autores, la detección temprana mediante biomarcadores y el uso de herramientas digitales es crucial. El artículo enfatiza la necesidad de colaboración global, y modelos de pago alternativos para abordar de manera efectiva los desafíos únicos que plantean los DMTs para el tratamiento de la AD.

Are menopause, aging and prostate cancer diseases?

26 de enero de 2023

Este artículo sostiene que ciertas manifestaciones clínicas relacionadas con la edad, como la menopausia, el agrandamiento de la próstata y la aterosclerosis, están cuasi programadas e impulsadas por procesos hiperfuncionales. Desafía la noción de la menopausia como un mecanismo adaptativo, y enfatiza las características comunes de las enfermedades relacionadas con la edad que afectan a todas las personas. Aborda la teoría de la hiperfunción y sugiere que, mediante la inhibición de estos procesos, citando como posible medio el uso de la rapamicina, se puede tratar el envejecimiento. El autor retrata el envejecimiento no como una enfermedad por si sola, sino como el resultado colectivo de enfermedades cuasi programadas, proponiendo una medicina preventiva dirigida a las primeras etapas hiperfuncionales como terapia antienvejecimiento.

Prostate Safety Events During Testosterone Replacement Therapy in Men With Hypogonadism – A Randomized Clinical Trial

27 de diciembre de 2023

Este estudio explora la seguridad de la terapia de reemplazo de testosterona (TRT) en hombres con hipogonadismo. El ensayo TRAVERSE, el más grande de su tipo, revela que la TRT no aumenta significativamente el riesgo de cáncer de próstata de alto grado o de cualquier tipo, así como tampoco de retención urinaria aguda en comparación con un placebo. Los hallazgos, obtenidos a través de un protocolo estructurado, sugieren que en hombres cuidadosamente evaluados con hipogonadismo y concentraciones de PSA inferiores a 3 ng/mL, la TRT se asocia con bajos riesgos de eventos adversos de próstata, lo que proporciona información valiosa para los médicos y pacientes que están considerando la TRT. Las limitaciones del estudio incluyen la exclusión de personas con alto riesgo de cáncer de próstata, así como posibles sesgos relacionados con la toma de decisiones compartida y la interrupción del tratamiento por parte de los participantes.

AGE REVERSAL Through Replacing MITOCHONDRIA

12 de diciembre de 2023

En este video, Vinit Mahajan, profesor y cirujano de la Universidad de Stanford, explora la reversión de la edad mediante el reemplazo mitocondrial. La charla cubre la importancia de las mitocondrias en el envejecimiento, presenta el concepto de «mito-reloj» y muestra estudios de prueba de concepto. La atención se centra en los “mitlets”, pequeñas baterías contenidas en las plaquetas, y su potencial para abordar afecciones relacionadas con la edad. El Prof. Mahajan analiza el intercambio mitocondrial natural, el uso de un biorreactor para aumentar la producción mitocondrial, y otras diversas aplicaciones, incluido el tratamiento de infecciones y la neurodegeneración. La charla concluye con posibles estrategias de financiación, consideraciones de la FDA, y la búsqueda de terapias de longevidad dirigidas a las causas de las enfermedades.

Age-Related Alternative Splicing: Driver or Passenger in the Aging Process?

12 de diciembre de 2023

Este artículo destaca las alteraciones relacionadas con la edad en los mecanismos celulares, particularmente consecuencia de los llamados “empalmes alternativos”. Estos vienen a ser mecanismos celulares que permiten que las células produzcan muchas proteínas diferentes a partir de un solo gen, lo que contribuye al padecimiento de diversos trastornos. Se observan diferencias de empalmes que son específicas de cada sexo, lo que influye en la susceptibilidad a las enfermedades. Los factores de empalme exhiben cambios de expresión variables durante el envejecimiento, afectando diversos tejidos, entre ellos el cerebro y los músculos. A pesar de la complejidad, comprender el impacto de los empalmes en el envejecimiento puede revelar vías terapéuticas para tratar y eventualmente curar enfermedades relacionadas con la edad.

Partial cellular reprogramming: A deep dive into an emerging rejuvenation technology

01 de diciembre de 2023

El aumento mundial de la esperanza de vida ha provocado un aumento de la población anciana, y las enfermedades relacionadas con la edad suponen, además de sufrimiento, una importante carga sanitaria y económica. La reprogramación parcial celular, un proceso que rejuvenece las células epigenéticamente y sin resetear por completo su identidad, es prometedora para revertir cambios celulares relacionados con la edad, restaurar tejidos y extender la vida útil. Esta técnica implica manipular genes específicos para rejuvenecer las células. Los estudios y experimentos realizados en animales modelo muestran su potencial para abordar las características del envejecimiento, mejorar la regeneración de tejidos y prolongar la vida útil también en humanos, pero se trata de una tecnología que aún requiere de más estudios y experimentación.

Organ aging signatures in the plasma proteome track health and disease

06 de diciembre de 2023

Este estudio emplea proteómica plasmática y aprendizaje automático para evaluar el envejecimiento de órganos específicos en individuos vivos. Al analizar 11 órganos principales en 5.676 adultos, identifica casi el 20% con envejecimiento acelerado en un órgano y el 1,7% con envejecimiento multiorgánico. El envejecimiento acelerado de los órganos se correlaciona con un mayor riesgo de mortalidad, y enfermedades específicas se alinean con un envejecimiento más rápido de los órganos. Por ejemplo, el envejecimiento acelerado del corazón se correlaciona con un aumento del 250% en el riesgo de insuficiencia cardíaca, mientras que el envejecimiento cerebral y vascular predice la progresión del Alzheimer. El estudio introduce un enfoque mínimamente invasivo para estudiar el envejecimiento de los órganos y predice enfermedades y efectos del envejecimiento basándose en datos de proteómica plasmática.

Health Benefits of Exercise

13 de septiembre de 2023

Independientemente de la edad, el sexo o el nivel de condición física, la práctica regular de ejercicio proporciona numerosos beneficios. Ayuda a controlar el peso, fortalece los músculos y los huesos, reduciendo el riesgo de lesiones y afecciones como la osteoporosis. También ayuda a evitar problemas cardíacos, síndrome metabólico, cánceres, presión arterial alta, accidentes cerebrovasculares, ansiedad, depresión y diabetes tipo 2. El texto también analiza el impacto positivo del ejercicio en la salud mental, incluida la mejora del estado de ánimo, la función cognitiva, y el alivio de los síntomas relacionados con la depresión, la ansiedad y el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (ADHD por sus siglas en inglés). Incorporar ejercicios aeróbicos de intensidad moderada y consultar a un médico antes de comenzar son pasos acertados para una vida más larga y saludable.

Blood platelet factor 4: the elixir of brain rejuvenation

07 de enero de 2024

Estudios recientes publicados en la revista Nature sugieren que el factor plaquetario cuatro (PF4 por sus siglas en inglés), una quimiocina que se encuentra en las plaquetas sanguíneas, está relacionado con el envejecimiento cerebral y la neurodegeneración en ratones. Investigadores de la Universidad de California identificaron el PF4 como un factor clave en los efectos de rejuvenecimiento observados cuando se administró plasma joven a ratones viejos. PF4 se asoció con un mejor rendimiento cognitivo, plasticidad sináptica y reducción de la neuroinflamación.

A pesar de las limitaciones de los estudios por estar realizados en ratones, los tratamientos basados en PF4 podrían probarse en ensayos clínicos en humanos, ofreciendo una alternativa para aquellas personas más susceptibles del envejecimiento cerebral y la neurodegeneración por no poder practicar ejercicio físico.